医師・研究者の方々へ

解説

人間ドックでは40代後半で30％が陽性とされる大腸癌の早期病変。実際に検診で異常を検知できるのはその1/10にしか過ぎません。９割の方が見落とされ、進行癌になって初めて病院を受診するということが繰り返されてきました。ヒトセプチン４検査では、微量の血液で見落としなく病変を察知し、内視鏡検査・治療で済む段階で見つけることができます。また、ポリープ除去等で治療後２週間以内に100％、ヒトセプチン４値が正常化するため、治癒判定もできるという利点があります。高齢者男性が不安に思う前立腺癌も、生検や切除が必要かどうか、客観的に数値で知ることが出来ます。PSA計測も入っているため、他の検査の併用も不要です。腎癌マーカー、さらに、ヒトセプチン４陰性癌マーカーも同時計測しておりますので、１回の採血で得られる情報量はとても多く、既に癌と診断されて治療中の方も、現在の癌の状態や転移や薬剤感受性など、他の情報を合わせて知ることが可能です。

(1)ヒトセプチン４は大腸癌・皮膚癌などで作られ

図1. ヒト培養癌細胞抽出伝達RNA中ヒトセプチン４. 矢印で示したバンドが、その培養癌細胞中にヒトセプチン４遺伝子が作られていることを示しています。つまり、大腸癌と皮膚癌ではヒトセプチン４遺伝子が、ヒトセプチン４タンパク質を作るために作られていることを示しています。（伝達RNA：タンパク質を作るアミノ酸配列を決定するリボ核酸）

　組み換えヒトセプチン４・タンパク質を作成し、それに対するモノクローナル抗体を作成しました。

図2. 培養大腸癌細胞に対する抗セヒトセプチン４モノクローナル抗体の反応. 上および左下で緑に光っているのは培養大腸癌細胞で、右下のほとんど光っていないのは培養乳癌細胞です。つまり、作成した抗ヒトセプチン４・モノクーロナル抗体は大腸癌に反応し、乳癌には反応しません。つまり、ヒトセプチン４は大腸癌では作られているが、乳癌では作られていないことを証明したことになります。

(2)ヒトセプチン４は癌の増殖に関係している

図3. 大腸癌培養細胞を皮下注射したヌードマウスに抗ヒトセプチン４機能性核酸を導入することによる癌の増殖抑制. リボザイムとマキシザイム: 機能性核酸と呼ばれ、目的とするタンパク質の設計図である伝達RNA（リボ核酸）と相補する核酸を細胞内に導入することにより、伝達RNAを働かなくして、その結果として目的のタンパク質を作らせないようにするもの. ここでの標的タンパク質はヒトセプチン４で、図１のようにalphaとbetaの二種類あり、その遺伝子配列の前半が一致しているため、alphaのみを働かせなくするためにマキシザイムというリボザイムとは異なる機能性核酸を作成する必要がありました。図から、ヌードマウスに移植した大腸癌細胞は無処理および媒介遺伝子のみが導入されたマウスでは癌細胞が着実に増殖しているのに対し、リボザイムのみのものは細胞増殖をある程度抑制し、リボザイムとマキシザイムの両方が導入されたものは増殖がほとんど認められず、細胞増殖が制止されていることが分かります。これは、ヒトセプチン４が作られることを阻止することで癌を抑制することができることを示し、つまり、ヒトセプチン４は癌治療の標的となることを示しています。

(3)ヒトセプチン４を測定することで癌の発見が可能

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2. 実際のヒトセプチン４検査

上記の抗ヒトセプチン４・モノクローナル抗体を蛍光物質で標識し、血清と混ぜます。ヒトセプチン４が癌で作られ、血中に出ていると、その抗体が結合し、そのために抗体単独のときと比べ重くなるため、動きが遅くなります。その蛍光の動きの変化を測定するという全く画期的な測定法、１分子蛍光分析システムを実用化したものです。この技術により、極微量のヒトセプチン４を血中で測定でき、超早期の段階で癌を検知できることがわかります。使用する血液は従来の検診で採取する量の1/5以下で済み、検出時間も１分以内です。最先端エレクトロニクス技術の応用で、癌を切らずに済む段階で発見できることに成功しました。